La mutation MDR1 (Multi-Drug Resistance) correspond à une anomalie génétique qui rend certains chiens hypersensibles à plusieurs médicaments courants. Chez les individus porteurs, une simple dose normale peut provoquer des effets secondaires graves, voire une intoxication.

Connaître le statut MDR1 de son chien peut éviter des accidents graves lors d’un simple traitement antiparasitaire.

En 1983, il a été rapporté une sensibilité inhabituelle à l’ivermectine chez les Colleys et plusieurs races apparentées, des investigations ont ensuite été réalisées au cours des années suivantes.
Cette mutation a d’abord été découverte en 2001 chez le Colley sur une lignée sensible à l’ivermectine, mais elle touche aujourd’hui plusieurs races de bergers, notamment le Berger Allemand.

Bien que le gène MDR1 se transmet selon un mode autosomal récessif, il se comporte comme une maladie dominante pour l’expression de la maladie. C-à-d que les chiens hétérozygotes (N/MDR1) développeront les symptômes de la maladie en cas d’intoxication, à un degré différent des homozygotes atteints.

Le dépistage

Il existe actuellement 11 races de chiens reconnues comme pouvant présenter une mutation du gène MDR1, qui sont les suivantes :

• Berger allemand
• Berger australien
• Berger blanc suisse
• Colley
• Border collie
• Berger anglais
• Whippet à poils longs
• Mac Nab
• Berger anglais ancestral (Bobtail)
• Shetland
• Lévrier de soie
• Wäller

La mutation a également été détectée chez les chiens croisés avec les races précédentes.

Les réactions ont été observées après l’utilisation de médicaments vétérinaires courants : antiparasitaires, antidiarrhéiques, traitements cardiaques, anticancéreux ou tranquillisants.
Les symptômes observés peuvent être une mydriase, une cécité, une ataxie, des tremblements, parfois un coma et un décès.

Plus récemment, en 2023, la mutation du gène MDR1 a été trouvée sur 2 chiens de la race Huntaway, sur un échantillon de 189 chiens en Nouvelle-Zélande.

Molécules concernées

Le tableau ci-dessous liste (de manière non exhaustive) les molécules concernées par la MDR1, qui interférent avec la glycoprotéine P (P-gp) entraînant une accumulation des substances dans le liquide céphalorachidien, où elles peuvent être à l’origine d’une neurotoxicité.

On retrouve dans ce tableau des molécules présentes par exemples dans des antiparasitaires (ivermectine), des antidouleurs ou encore dans des antidiarrhéiques (loperamide/imodium).

L’âge augmente encore le risque, les molécules interférant avec la P-gp sont moins bien éliminées par les reins.

Un test ADN simple à réaliser

Un test ADN fiable permet d’identifier les reproducteurs à risque, d’adapter les accouplements pour prévenir la naissance de chiots atteints et limiter la propagation de la MDR1 dans la race.
Chaque gène MDR1 étant constitué de deux allèles (l’un provenant de la mère, l’autre du père), ces allèles, qu’ils soient sains ou mutés, peuvent être transmis à la descendance.
Les résultats du test se divisent en trois catégories :

• MDR1/MDR (homozygote pour la mutation) = ATTEINT : Le chien présente un risque fort d’intoxication médicamenteuse, il développera les symptômes d’intoxication médicamenteuse et transmettra les copies mutées du gène à 100% de sa descendance.
• N/MDR1 (hétérozygote pour la mutation) = PORTEUR : Le chien présente un risque modéré d’intoxication, il transmettra la copie mutée du gène à 50% de sa descendance.
• N/N (homozygote pour le gène normal) = SAIN : Le chien n’est pas sensible au gène MDR1, il ne développera pas de symptômes d’intoxication médicamenteuse et ne transmettra pas de gène défectueux à sa descendance.

Dans le cadre de la reproduction des Altdeutsche Shaferhunde, l’UCFAS n’impose pas qu’un dépistage soit effectué. A l’élevage La Patte du Loup nous réalisons tout de même un test ADN sur nos reproducteurs (Antagène et Embark proposent ce type de test) afin d’identifier la mutation ou non du gène.
Pour plus d’informations, consulter la réglementation d’élevage de l’UCFAS.

Des traitements inexistants

À ce jour, aucun traitement de la sensibilité médicamenteuse MDR1 n’existe. L’action « curative » consiste à éviter ou adapter les doses des substances potentiellement toxiques pour le chien, en concertation avec le vétérinaire.

Quelles races sont les plus touchées ?

Les données du laboratoire Antagène donnent une fréquence < 1% d’Altdeutsche Shaferhunde porteurs (homozygotes mutés ou hétérozygotes).
Ce pourcentage est à comparer à la fréquence relevée par Antagène chez le Berger allemand (4%), le Berger blanc suisse (26%), le Berger australien (52%), le Shetland (56%) et le Colley (82%).

En Janvier 2024, le laboratoire Embark a publié des statistiques d’apparitions de la sensibilité médicamenteuse MDR1 dans le panel de Bergers Allemands testés, donnant 98.6 % de chiens sains, 1.3% porteurs, et moins de 0,1 % étaient atteints.

L’Orthopedic Foundation for Animals (OFA) met à disposition sur son site internet des statistiques de maladies par races, on y retrouve les chiffres pour le Berger Allemand.
Sur 408 bergers allemands évalués, 96.3% sont sains (N/N), 3.7% sont porteurs (N/MDR1) et 0% sont atteints (MDR1/MDR1).

👉 La mutation MDR1 reste rare chez l’Altdeutsche Schäferhund, mais la prudence et le dépistage restent essentiels pour éviter des accidents évitables.

Sources

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